- 에스티팜의 바스로파립(Basroparib)이 Wnt–YAP 경로를 차단하는 전임상 연구결과가 국제학술지 Molecular Oncology에 게재되었습니다.
- 이번 논문은 한국원자력의학원 김재성 박사 연구팀과 함께 연구하여 선택적 탄키라제(Tnakyrase) 억제제인 바스로파립이 AMOT(angiomotin) 안정화를 통해 YAP(Yes-associated protein)의 세포질 격리를 유도하고, YAP 기반 발암 신호를 억제함을 규명했습니다.
- YAP은 종양에서 항암제 내성을 유발하는 주요 발암 인자로, 특히 KRAS 변이가 있는 종양에서 중요한 역할을 합니다.
- 대장암(CRC) 세포에서 바스로파립은 AMOT 단백질을 증가시키고 AMOT–YAP 복합체 형성을 촉진하여 YAP의 세포질 격리를 유도, YAP 의존적 전사를 억제했습니다.
- 특히, YAP 과발현 및 KRAS 변이 CRC 세포주에서 MEK 억제제에 대한 감수성을 높였으며, MEK 억제제 내성 모델에서도 약물 감수성을 회복시켰습니다.
- 이러한 결과는 바스로파립이 Wnt–YAP 경로를 동시에 차단하고 YAP 기반 치료 저항성을 극복할 수 있는 유망한 약물임을 보여줌과 동시에 다양한 YAP 의존성 종양(CRC, TNBC, PDAC)에서 MEK 억제제 효과를 강화함으로써 광범위한 치료 적용 가능성을 제시합니다.
- 에스티팜은 바스로파립과 다양한 기전의 표적항암제, 화학치료제, 면역항암제와 병용투여 전임상 연구를 진행하여 후속 임상시험 전략을 수립할 계획이며, 이외에 다양한 적응증 확장을 위한 기초연구도 함께 진행 중입니다.
[게재 논문 바로가기] : https://doi.org/10.1002/1878-0261.70209
- 이번 논문은 한국원자력의학원 김재성 박사 연구팀과 함께 연구하여 선택적 탄키라제(Tnakyrase) 억제제인 바스로파립이 AMOT(angiomotin) 안정화를 통해 YAP(Yes-associated protein)의 세포질 격리를 유도하고, YAP 기반 발암 신호를 억제함을 규명했습니다.
- YAP은 종양에서 항암제 내성을 유발하는 주요 발암 인자로, 특히 KRAS 변이가 있는 종양에서 중요한 역할을 합니다.
- 대장암(CRC) 세포에서 바스로파립은 AMOT 단백질을 증가시키고 AMOT–YAP 복합체 형성을 촉진하여 YAP의 세포질 격리를 유도, YAP 의존적 전사를 억제했습니다.
- 특히, YAP 과발현 및 KRAS 변이 CRC 세포주에서 MEK 억제제에 대한 감수성을 높였으며, MEK 억제제 내성 모델에서도 약물 감수성을 회복시켰습니다.
- 이러한 결과는 바스로파립이 Wnt–YAP 경로를 동시에 차단하고 YAP 기반 치료 저항성을 극복할 수 있는 유망한 약물임을 보여줌과 동시에 다양한 YAP 의존성 종양(CRC, TNBC, PDAC)에서 MEK 억제제 효과를 강화함으로써 광범위한 치료 적용 가능성을 제시합니다.
- 에스티팜은 바스로파립과 다양한 기전의 표적항암제, 화학치료제, 면역항암제와 병용투여 전임상 연구를 진행하여 후속 임상시험 전략을 수립할 계획이며, 이외에 다양한 적응증 확장을 위한 기초연구도 함께 진행 중입니다.
[게재 논문 바로가기] : https://doi.org/10.1002/1878-0261.70209