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H2O, 02, H, N, C, CH2 분자들

올리고

ST PHARM
올리고

ST Pharm의 세계적 수준의 기술력과 고객지향적인 자세는 고객사의 제품출시에 박차를 가합니다. 개발 초기단계부터 상용화(commercial) 단계까지 전 과정에서 최고의 전문가들로 구성된 팀이 참여 합니다.

30년 이상의 경험과 기술을 보유한 ST Pharm의 올리고 CDMO 사업은 유전자치료의 한 영역이라 할 수 있는 antisense drug과 같은 oligonucleotide based product를 cGMP로 생산하고 있습니다.

기반 연구의 중요성이 급증하는 추세에 맞춰 RNAi 합성 서비스도 시작하여 nmole에서 g scale까지 수탁합성을 하고 있으며, AMD, AMQ, AMV 등의 분석연구 및 Documentation 등 최고 수준의 연구용역도 제공하고 있습니다. 더 나아가, 올리고의 원료가 되는 다양한 nucleoside 와 amidite 등을 대량 생산하고 있습니다. Antisense drug, Immune stimulators, aptamer, decoy, siRNA, microRNA 계열의 natural 및 modified oligonucleotide 등 올리고 전분야의 최고의 전문성을 보유한 전세계 No.1 회사입니다.

연구원
뉴클레오시드에서 올리고약물까지 In-house공정이 가능

ST Pharm은 RNAi, Aptamer, Antisense 등의 유전자 핵산치료제 신약을 개발하고 있는 해외 유수의 바이오 기업 및 제약사에 고품질의 올리고를 연구에서 상업화 물량까지 제조하여 공급하고 있습니다.

ST PHARM in Oligonucleotide manufacture

  • Only CDMO with fully-backward integrated manufacturing capabilities from amidites to oligonucleotides
  • US FDA audited and approved site for nucleoside API manufacturing with outstanding GMP compliance without any 483 citations
  • First commercial-scale GMP oligonucleotide production in Asia
  • Fully equipped lab for high-throughput synthesis of research-scale oligos
  • Non-GMP gram-scale oligo synthesis capabilities to compliment the GMP facilities
  • Experience in kilo-scale GMP production of Phase II oligo APIS
  • Ability to synthesize complex chemistry oligos: miRNA, siRNA, PS antisense, and PEG-Aptamers containing a variety of sugar modified amidites
  • In-House process R&D and full analytical support for oligo APIS manufacturing
  • Seamless transition from mg-scale to GMP-oligo

ST PHARM in Oligonucleotide manufacture

ST pharm in Oligonucleotide manufacture
  • Discovery - Small-scale -> High-throughput service nmol - umol, For reasearch use in RNAi / Aptamer / Antisense, Asian leader in siRNA, Various modifications avilable
  • Development - Mid-scale -> 0.2~5 mmol - scale 50 mg - 50 grams / For Preclinical use or Process optimization for large - scale / GMP / non - GMP avaliable /Annual capecity over 300 oligos
  • Clinical / Commercial - Large scale -> 10 ~ 100 mmol - scale 50 g ~ 10 kg / For Clinical / Commercial use GMP / non - GMP abaliable Annual capacity Over 10 oligos

Support by in - house monomer production capability

* 신규 1~1.5mol 라인 2018년 상반기 완공 예정
Customized Service
기타 공급 서비스 스케일 비 고
Long-mer 주문(Modification) 25 ~ 60mer RNA 구조연구, 압타머 용도 등
주문 일반 internal modification/ endmodification 2'-Omethyl, 2'-Fluoro, phosphorothioate linkage
3'/5'-end linker 첨부 (amine, thiol. Phosphate, etc)
3'/5'-end dye labeling (Fluoroscein계, Cyanine계, Rhodamine계, Dabsyl계, Biotin류)
특수 internal modification/end modification Conjugation Biotin, 5Me-dC, 5-Iodo-dU, 5-Fluoro-dU 및 기타,
5'-PEGylation, 5'-cholesterol 및 기타 개별
연구 프로젝트
Mid-scale 주문 50mg ~ 10gram GLP 또는 non-GLP grade (RNA-based 진단용)
Large-scale 주문 50g ~ 10kg GMP 또는 non-GMP grade (RNA-based 치료제용)

올리고핵산치료제

전 세계적으로 합성유전자를 약물로 개발하기 위한 시도는 다양하게 이루어지고 있으며 대표적으로 RNAi(siRNA), Antisense 등이 있습니다.

Genomic DNA -> mRNA -> (Antisense, siRNA, miRna) -> Protein
  1. 1. Antisense

    19~25mer 길이의 single stranded DNA 형태의 올리고 핵산치료제입니다. 상보적인 서열을 가진 antisense 올리고 핵산치료제와 결합한 mRNA는 RNase H에 분해되어 단백질로 발현되지 않음으로써 유전자 발현이 조절됩니다.

  2. 2. siRNA (small interfering RNA)

    19~27mer 길이의 double stranded RNA 형태의 올리고 핵산치료제로, RNA interference를 이용하여 질병을 치료합니다. siRNA와 상보적인 서열을 가진 특정 mRNA가 결합하면, RISC (RNA-Induced Silencing Complex) 내에서 mRNA가 분해되어 단백질로 발현되지 못 하게 합니다. 생체 내에 원래 존재하는 형태인 miRNA와 달리, siRNA는 질병 치료 효과를 높이기 위해, 특정 mRNA와 더 결합을 잘 할 수 있도록 서열을 변형하여 개발합니다.

  3. 3. miRNA (microRNA; Antagomir)

    19~25mer 길이의 single stranded RNA 형태의 올리고 핵산치료제로, RNA interference1를 이용하여 질병을 치료합니다. 서열이 변형된 siRNA와 달리 miRNA는 생체 내에 존재하는, non-coding region의 single stranded RNA입니다. 유사한 서열을 가진 여러 개의 타겟 mRNA와 결합하여, mRNA로부터 단백질이 발현되는 것을 방해함으로써 유전자 발현을 조절합니다.

  4. 4. Aptamer

    29~40mer 길이의 DNA 또는 RNA 올리고 핵산치료제입니다. 염기 간의 상보적인 결합에 의해 작용하는 타 올리고 핵산치료제와 달리, 항체와 같이 3차 구조 형성하여 타겟에 결합함으로써 질병 치료제로써의 역할을 합니다 (따라서, chemical antibody로 불림). 타겟은 단백질, 핵산, 세포, 조직, 생물체 등으로 다양하며, 치료제 외에 진단 및 연구 분야에서도 사용되고 있습니다.

  5. 5. 기타

    1) CpG: TLR9 (Toll-like Receptor 9)과 상보적인 결합에 의해 면역 증강 작용을 하며, 백신의 면역 보조제, 항암치료제 또는 면역 질환 치료제 목적으로 개발되고 있습니다. 2) Decoy: Transcription factor와 결합하여 유전자 발현을 억제합니다.

Monomer / Phosphoramidite

ST Pharm은 세계적 수준의 Phosphoramidite 제조사입니다.

ST Pharm은 지난 30년 간의 혁신과 기술력을 바탕으로 sugar 및 nucleoside chemistry 분야에서 선도 기업으로 자리 잡았습니다. 현재는 oligonucleotide 치료제 분야의 선도적인 글로벌 제약 회사에 다양한 종류의 specialty phosphoramidite를 공급함으로써 ST Pharm의 우수한 품질과 기술력을 인정 받고 있으며 specialty phosphoramidite 업계의 선도적인 입지를 강화하고자 연구 개발을 정진하고 있습니다. ST Pharm은 지난 30년 간 nucleoside 및 amidite에 대한 공정 개발 및 분석법 연구에 대한 노하우를 축적하고 있으며, 이를 이용하여 글로벌 oligonucleotide 제약사와 다양한 협력 과제 - specialty phosphoramidite의 공정 개발, pilot 생산 및 상업용 생산 등을 성공적으로 수행함으로써 고객사를 적극적으로 지원하고 있습니다.

* 자세한 사항은 버튼을 클릭하시면 확인하실 수 있습니다.

For amidites

2’-Fluoro Amidites [4]

luoro_amidites fluoro_amidites fluoro_amidites fluoro_amidites

2’-OMethyl amidites [4]

omethyl amidites omethyl amidites omethyl amidites omethyl amidites

Amino amidates [5]

amino_amidates amino_amidates amino_amidates amino_amidates amino_amidates

cEt amidites cEt: (2’,4’-constrained methylethyl) [7]

cet_amidites cet_amidites cet_amidites cet_amidites cet_amidites cet_amidites cet_amidites

LNA amidites [5]

lna_amidites lna_amidites lna_amidites lna_amidites lna_amidites

MOE amidites [4]

moe_amidites moe_amidites moe_amidites moe_amidites

Morpholino-amidates [4]

morpholino_amidates morpholino_amidates morpholino_amidates morpholino_amidates

(L) RNA-(TBS) amaidites [4]

(L)_RNA_(TBS)_amidites (L)_RNA_(TBS)_amidites (L)_RNA_(TBS)_amidites (L)_RNA_(TBS)_amidites

CEM amidites [4]

cem_amidites cem_amidites cem_amidites cem_amidites

RNA (TBS)-amidites [4]

rna_(TBS)_amidites rna_(TBS)_amidites rna_(TBS)_amidites rna_(TBS)_amidites

DNA Phosphoramdites [6]

dna_phosphoramdites dna_phosphoramdites dna_phosphoramdites dna_phosphoramdites dna_phosphoramdites dna_phosphoramdites

For DNA nucleosides

2'-Deoxynucleosides [6]

deoxynucleosides deoxynucleosides deoxynucleosides deoxynucleosides deoxynucleosides deoxynucleosides

Base Protected-2’-deoxynucleosides [5]

base_protected_deoxynucleosides base_protected_deoxynucleosides base_protected_deoxynucleosides base_protected_deoxynucleosides base_protected_deoxynucleosides

For 2’-OMe nucleosides

2’-O-Methyl ribonucleosides [4]

moe_ribonucleosides moe_ribonucleosides moe_ribonucleosides moe_ribonucleosides

For Miscellaneous nucleosides

2-Deoxy-D-Ribose [1]

deoxy_d_ribose

L-Anilide [1]

lanilide

2,6-Diaminopurine arabinoside(2-Amino-9-arabinoadenine) [1]

diaminopurine_arabinoside

5-lodo-2'-deoxyuridine(Idoxuridine) [1]

deoxyuridine

N2-Phenylacetylguanosine [1]

phenylacetylguanosine

2,6-Diaminopurine 2’-deoxyriboside [1]

diaminopurine_deoxyriboside

2,6-Diaminopurine riboside [1]

diaminopurine_riboside

2’-Deoxyinosine [1]

deoxyinosine

For 2’ Fluoro nucleosides

2’-deoxy-2’- [5]

2’-deoxy-2’-fluoroguanosine 2’-deoxy-2’-fluoroadenosine 2’-deoxy-2’-fluorocytidine 2’-deoxy-2’-fluorouridine 2’-deoxy-2’-fluoronucleoside

시설 및 장비

ST Pharm의 올리고 생산시설은 연구용뿐 아니라 임상시험에 요구되는 API (active pharmaceutical ingredient)의 기준에 적합하도록 준비되었습니다. 무균실 운영에 적합한 공조시설을 완비하여 합성부터 정제, 건조까지의 모든 과정이 무균실내 에서 진행됩니다.

동물실험을 위한 Endotoxin free RNA도 생산하고 있으며 GMP 규정을 만족하는 임상 및 전임상용 DNA/RNA도 합성하고 있습니다. 세계적으로 유명한 oligonucleotide 신약개발사인 Coley Pharmaceuticals사와 공조하여 체계적인 QC 및 분석 system도 완비하였습니다.

합성장비

  • Mermade-192 (highthoughput)
  • Polygen DNA/RNA synthesizer
  • ABI 391 synthesizer
  • Multi GE System (Akta Oligopilot 100s)
  • Akta Explorer for purification
  • Akta Pilot for purification
  • Sartorius Ultrafiltration System
  • Freeze Dryer (20kg), etc
  • Technikrom System Synthesizer (100mmol scale)
  • Technikrom System Purifier (10L/min flow rate)
  • Armen HPLC Systems

분석장비

  • Purity / Assay : HPLC, GC, CGE
  • Spectroscopy : UV-VIS, IR
  • Impurities identification : HPLC, NMR, LC-MS
  • Phosphodiester/Phosphorus content : 31P-NMR
  • Moisture content : Karl-Fischer Titration
    (Headspace, Coulometric)
  • Residual solvents : headspace GC-FID
  • Molecular weight : MALDI-TOF, LCMS
  • Sequencing : Enzymatic & Chemical degradation
    (MALDI-TOF, LCMS)
  • Bioburden test (microbial)
  • Endotoxin : LAL (kinetic)
  • Others : mp, optical rotation, conductivity, TOC, etc